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2016年阿尔兹海默症重磅级研究

浏览:3380 来源:生物谷
 

阿尔兹海默氏症(AD)是最常见的一种痴呆症形式,但如今科学家们对该病的病因仍然知之甚少。近日,发表在美国国家科学院院刊上的一项重磅级研究中,来自清华大学施一公(Yigong Shi)教授团队采用高度纯化的重组γ-分泌酶,检测了128个阿尔兹海默氏症来源的早老素蛋白-1(PS1)突变对β淀粉样蛋白(Aβ42和Aβ40)产量的影响,这对于阐明该病的发病机制非常关键。



那么2016年阿尔兹海默氏症研究领域又有哪些突破性研究呢?本文中小编对此进行了盘点,分享给各位!



【1】Neurology:重磅!首次发现细菌会直接影响阿尔兹海默氏症的疾病进展

doi:10.1212/WNL.0000000000003391


日前,一项刊登于国际杂志Neurology上的研究报告中,来自加州大学戴维斯分校神经和大脑研究所的研究人员通过研究首次发现,在晚发性(迟发性)的阿尔兹海默氏症患者大脑样本中存在较高水平的革兰氏阴性菌的抗原,相比对照而言,这些患者大脑样本中细菌脂多糖和大肠杆菌K99菌毛蛋白的水平较高,此外研究者还发现,这些脂多糖分子能够聚集在淀粉样斑块中,而这就和阿尔兹海默式症患者的病理学表现及疾病进展直接相关了。


研究者Xinhua Zhan说道,我们通过免疫组化方法对所有18个老化的大脑样本进行检测发现了革兰氏阴性菌的细胞组分:脂多糖和大肠杆菌K99菌毛蛋白,相对用蛋白印迹分析对照的结果而言,k99在阿尔兹海默式症患者的大脑中水平明显会增加,同时脂多糖还能够聚集在β淀粉样斑块上以及患者大脑的血管中。研究者并不确定是否细菌引发了阿尔兹海默式症还是该疾病导致的结果。


【2】Mol Psych:阿尔兹海默氏症或许是一种大脑糖尿病障碍

doi:10.1038/mp.2016.187


近日,来自日本东北大学的研究人员通过研究发现了一种治疗阿尔兹海默氏症的潜在疗法,研究者发现大脑中胰岛素信号工作的方式同糖尿病患者胰腺中胰岛素工作的方式或许存在一定的相似性,相关研究刊登于国际杂志Molecular Psychiatry上。


研究者Shigeki Moriguchi表示,在机体胰腺中,Kir6.2通道的阻断会增加胰岛素信号的释放,同时胰岛素信号还会降低血液中葡萄糖的水平;而在大脑中,胰岛素信号则会通过Kir6.2通道阻断引发的钙调蛋白(CaM kinase II)的激活,从而增加大脑对记忆的获取。研究者指出,阿尔兹海默氏症或许可以被描述成为一种大脑的糖尿病障碍。


一种常用于治疗阿尔兹海默氏症的药物美金刚(Memantine)是一种N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体抑制剂,其能够抑制大脑中过量谷氨酸盐的传输;研究者发现,美金刚还能够抑制ATP敏感性的钾离子通道,从而改善大脑中胰岛素信号的异常。在对小鼠进行研究中,研究者发现,美金刚疗法能够通过抑制KATP通道Kir6.2,来改善大脑中损伤海马体的长时程增强效应(LTP)以及记忆相关的行为表现。



【3】PNAS:科学家或成功实现利用基因疗法来治疗阿尔兹海默氏症

doi:10.1073/pnas.1606171113


日前,来自帝国理工学院的研究人员通过利用病毒将特殊的基因片段运输到小鼠大脑中,从而成功抑制小鼠患阿尔兹海默氏症,相关研究刊登于国际杂志PNAS上,该研究或为后期开发治疗诸如阿尔兹海默氏症等神经性疾病的新型疗法提供思路。此前研究中,研究者在实验室发现,名为PGC1-α的基因能够抑制细胞中β淀粉样蛋白的形成,β淀粉样蛋白是大脑中淀粉样斑块的主要成分,而阿尔兹海默氏症患者大脑中能够发现β淀粉样蛋白的粘性聚集体,而且这些淀粉样斑块被认为能够诱发患者脑细胞死亡。


在英国阿尔兹海默氏症影响着大约52万人的健康,患者的症状包括:记忆缺失、混乱、情绪或个性的改变等,目前全世界大约有4750万人饱受痴呆症的影响,而阿尔兹海默氏症就是最常见的痴呆症。尽管当前的药物能够帮助减缓患者的症状,但针对该病并没有有效的治疗方法。


【4】PNAS & JACS:重大突破!科学家或将彻底攻克阿尔兹海默氏症

doi:10.1021/jacs.6b05129


阿尔兹海默氏症患者大脑中存在着β淀粉样蛋白的细长纤维(原纤维)形成的典型衰老斑块,近日来自隆德大学和MIT的研究人员通过合作在原子分辨率水平下同时成功阐明了β淀粉样蛋白肽类1-42原纤维的清晰结构,相关研究刊登在了国际杂志PNAS和JACS上,这两项研究或为后期开发治疗阿尔兹海默氏痴呆症的新型靶向药物提供思路。


在全球阿尔兹海默氏症影响着至少60%的痴呆症患者,其往往让患者遭受着巨大的身体折磨和高额的治疗费用,然而目前并没有有效的疗法来治疗这种顽疾,其中一个原因就是研究者还不能够在分子水平下解析该疾病的发病根源。众所周知β淀粉样蛋白在阿尔兹海默氏症发病过程中扮演着重要的角色,这种39-42个氨基酸长度的肽类对于神经细胞具有毒害作用,而且能够形成细长的纤维;β淀粉样蛋白肽类1-42和β淀粉样蛋白肽类1-40是出现在衰老斑块中的两种主要形式,研究者并不知道为何其会引发大脑神经细胞的退变。



【5】首个临床试验! 科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症

新闻阅读:First U.S. clinical trial using adult allogeneic stem cells to treat Alzheimer's disease


近日,来自艾默里大学和加利福尼亚大学的研究人员通过进行研究评估了异体造血干细胞治疗因阿尔兹海默氏症导致的轻度至中度痴呆症的安全性、耐受性及初期效果,目前这项研究是科学家们首次利用基于干细胞的疗法来进行的临床试验。


随机单盲安慰剂对照研究利用了Stemedica细胞技术公司(Stemedica Cell Technologies)及其子公司Stemedica International开发的一种疗法,其中包括将来自健康人群机体的干细胞移植到研究对象机体中。


这项研究中,研究者计划招募大约40名研究对象,根据美国神经系统交流障碍及中风研究所、阿尔兹海默氏症及相关阿尔茨海默氏症协会的标准,这些研究对象在被招募前至少三个月被诊断为因阿尔兹海默氏症引发的轻度至中度痴呆症。


【6】NMEACS:至尊水果—蓝莓可以帮助抵御阿尔兹海默氏症

新闻阅读:Blueberries, the well-known 'super fruit,' could help fight Alzheimer's


可以有效降低心脏病和癌症风险的至尊水果—蓝莓,如今也可以作为抵御阿尔兹海默氏症的新型武器,如今来自很多研究小组都证实了这一点,蓝莓中富含健康的氧化剂,这些氧化剂可以帮助抵御痴呆症患者机体中的破坏性效应;相关研究发表于近日举办的第251届美国化学学会年会上。


研究者Robert Krikorian博士表示,我们的研究验证了此前的动物研究及前期在人类机体中的研究结果,即蓝莓可以有效改善某些成年动物的记忆力和认知功能,而蓝莓的有益效应或许也取决于名为花青素的黄酮类化合物,花青素被认为可以有效改善动物的认知功能。当前有530万人患阿尔兹海默氏症,但患者数量未来将会持续增加,截止到2025年,患神经变性疾病的美国个体会上升40%,超过700万人,而且截止到2050年患病数量会翻三倍。



【7】Nat Commun:抗体示踪剂有望成为阿尔兹海默症诊断新工具

doi:10.1038/ncomms10759


近日,来自瑞典乌普萨拉的科学家宣布首次成功将外源性抗体跨越血脑屏障输入脑内,作为示踪剂应用于PET成像。有研究预测,这一项成果将引发重大成像技术变革,相比于传统放射性示踪剂,抗体型示踪剂进入脑内后可实现更为精准的脑组织PET成像,或对阿尔兹海默症的早期诊断及后期药物干预评价具有重要意义。该研究成果目前已发表于Nature Communications杂志上。


乌普萨拉大学老年医学教授兼附属医院首席顾问Lars Lannfelt表示:与传统小分子示踪剂相比,单克隆抗体示踪剂具有高特异性,可特异性结合于可溶性β淀粉样肽,从而显示阿尔兹海默症患者脑内神经元变性情况,指示病情进展。


阿尔兹海默症是一种慢性进行性中枢神经系统变性病,近几年发病率呈现逐年攀高趋势。目前临床上主要利用PET(正电子发射断层扫描技术)成像进行诊断。患者首先注射一定量放射性示踪剂,再通过PET扫描观察该示踪剂在机体组织或器官内的分布情况。


【8】突破!阻断癌症和阿尔兹海默氏症的新一代药物或将问世

新闻阅读:Next steps toward preventing cancer and Alzheimer's


来自沃威克大学的研究人员近日通过研究开发出了抑制癌症和阿尔兹海默氏症的新一代药物。研究者Ioannis Nezis领导的研究团队鉴别并且创建了一个数据库,数据库中包含有自体吞噬作用(自噬)所需的多种蛋白质,而自体吞噬作用可以帮助维持机体健康,但随着年龄增长,这种作用的功能就会下降。


深入理解这些蛋白质的工作机制或可帮助开发新型药物来阻断自噬作用功能的下降,同时还可以长久地维持细胞健康,并且抑制主要的年龄相关疾病的发生,比如癌症、克罗恩病、神经变性疾病及病毒、细菌感染性疾病等。


目前研究者Nezis已经鉴别出700多个特殊蛋白,而且这些蛋白此前并未发现和自噬作用相关,为此研究者创建了一个包含有这些蛋白的特殊数据库,该数据库或将帮助多个研究小组来进行研究并且寻找可以激活人类细胞内部自噬作用的新途径。自噬作用是细胞内一种必要的过程,其可以帮助降解移除细胞中有害或损伤的部分,如果未及时降解处理的话就会引发机体患上严重的疾病。



【9】JAD:阿尔兹海默氏症血液检测获重大突破

doi:10.3233/JAD-160420


近日,一项刊登在Journal of Alzheimer's Disease杂志上的研究报告中,来自卡迪夫大学等机构的研究者通过研究在开发诊断初期阿尔兹海默氏症的血液检测技术上取得了突破性的进展。该项研究由阿尔兹海默氏症协会提供资助。


文章中,研究人员对292名有早期记忆缺失迹象的个体的血液标本进行了研究,结果发现了一系列预测疾病的生物标志物,这些标志物或可帮助预测特定个体患阿尔兹海默氏症的风险。Paul Morgan教授说道,我们的研究证明了,我们有可能预测那些有轻度记忆问题的个体是否会在接下来的岁月里患阿尔兹海默氏症,当然我们也希望基于当前的研究来开发出新型简便的血液检测技术,从而更好地预测轻度记忆缺失或损伤的个体患阿尔兹海默氏症的可能性。


【10】FAN:首次发现益生菌或可改善阿尔兹海默氏症患者大脑的认知功能!

doi:10.3389/fnagi.2016.00256


日前,一项刊登在国际杂志Frontiers in Aging Neuroscience上的研究报告中,来自伊斯兰阿萨德大学等机构的研究人员通过研究首次发现,益生菌能够改善人类大脑的认知功能,在最新的临床试验中,科学家们通过研究发现,在为期12周的研究中,每日单一剂量的乳酸菌和双歧杆菌或许能够明显改善在细微精神状态检查(MMSE)老年阿尔兹海默氏症患者的评分情况,MMSE是一种认知损伤的标准测试方法。


益生菌能够帮助机体抵御特定的感染性腹泻、肠激惹综合征、炎性肠病等疾病;长期以来研究者们假设,益生菌或许能够增强大脑认知功能,因为肠道菌群、胃肠道及大脑之间存在一种双向沟通的机制,即微生物群肠脑轴;在小鼠机体中,益生菌能够改善其学习和记忆能力,同时降低小鼠的焦虑感和抑郁表现,然而此前研究中研究者并未发现益生菌能够改善人类大脑的认知功能。


原文链接http://www.bioon.com/3g/id/6695264/


     
     
     
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